【痛風財団賞】

松尾　洋孝
防衛医科大学校分子生体制御学講座准教授

【研究テーマ】
尿酸値は小腸上皮障害のマーカーとなる：分子遺伝疫学解析によるヒト腸管からの尿酸排泄の証明

【共同研究者】市田　公美、髙田　龍平、中村　好宏

【論文】
1. M Kawaguchi, A Nakayama, Y Aoyagi, T Nakamura, S Shimizu, Y Kawamura, M Takao, T Tamura, A Hishida, M Nagayoshi, M Nagase, K Ooyama, H Ooyama, N Shinomiya, H Matsuo. Both variants of A1CF and BAZ1B genes are associated with gout susceptibility: a replication study and meta-analysis in a Japanese population. Hum Cell. 34(2):293-299 (2021).
2. Y. Toyoda, T. Takada, H. Miyata, H. Matsuo, H. Kassai, K Nakao, M. Nakatochi, Y. Kawamura, S. Shimizu, N. Shinomiya, K. Ichida, M. Hosoyamada, A. Aiba, H. Suzuki. Identification of GLUT12/SLC2A12 as a urate transporter that regulates the blood urate level in hyperuricemia model mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 117(31):18175-18177 (2020).
3. Y. Kawamura, Y. Toyoda, T. Ohnishi, R. Hisatomi, T. Higashino, A. Nakayama, S. Shimizu, M. Yanagi, I. Kamimaki, R. Fujimaru, H. Suzuki, N. Shinomiya, T. Takada, H. Matsuo. Identification of a dysfunctional splicing mutation in the SLC22A12/URAT1 gene causing renal hypouricaemia type 1: a report on two families. Rheumatology (Oxford), 59(12):3988-3990 (2020).
4. A. Nakayama, M. Nakatochi, Y. Kawamura, K. Yamamoto, H. Nakaoka, S. Shimizu, T. Higashino, T. Koyama, A. Hishida, K. Kuriki, M. Watanabe, T. Shimizu, K. Ooyama, H. Ooyama, M. Nagase, Y. Hidaka, D. Matsui, T. Tamura, T. Nishiyama, C. Shimanoe, S. Katsuura-Kamano, N. Takashima, Y. Shirai, M. Kawaguchi, M. Takao, R. Sugiyama, Y. Takada, T. Nakamura, H. Nakashima, M. Tsunoda, I. Danjoh, A. Hozawa, K. Hosomichi, Y. Toyoda, Y. Kubota, T. Takada, H. Suzuki, Blanka Stiburkova, T. J. Major, T. R. Merriman, N. Kuriyama, H. Mikami, T. Takezaki, K. Matsuo, S. Suzuki, T. Hosoya, Y. Kamatani, M. Kubo, K. Ichida, K. Wakai, I. Inoue, Y. Okada, N. Shinomiya, H. Matsuo on behalf of Japan Gout Genomics Consortium (Japan Gout). Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients. Ann. Rheum. Dis. 79(5):657-665 (2020) (epub ahead of print on Apr. 1, 2020).
5. A. Nakashima, K. Ichida, I. Ohkido, K. Yokoyama, H. Matsuo, Y. Ohashi, T. Takada, A. Nakayama, H. Suzuki, N. Shinomiya, M. Urashima, T. Yokoo, Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients. Hum Cell. 33(3):559-568 (2020).
6. A. Akashi, A. Nakayama, Y. Kamatani, T. Higashino, S. Shimizu, Y. Kawamura, M. Imoto, M. Naito, A. Hishida, M. Kawaguchi, M. Takao, M. Matsuo, T. Takada, K. Ichida, H. Ooyama, N. Shinomiya, H. Matsuo, A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population. Hum Cell 33, 303-307 (2020).

【痛風財団研究助成】

関根 舞
東京大学大学院博士課程

【研究テーマ】
ヒトプリンサルベージ酵素 HPRT とプリン類似体の複合体結晶構造・代謝解析

【共同研究者】西野　武士

【論文】
(1)第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会, オンライン開催, 2021年2月
関根舞.岡本研, 西野武士,
「オキシプリノールのXOR阻害効果はアロプリノールに比して極めて弱い」
(2)第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会, オンライン開催, 2021年2月
西野武士, 関根舞, 岡本研,
「尿酸生成抑制剤の条件：何故ナノモル以下の強度が必要か？」,
(3)Mai Sekine, Ken Okamoto, Koji Nagata, Takeshi Nishino, “The XOR inhibitory effect of allopurinol and oxypurinol: where and how do these compounds work?”, European Crystal Network 11th workshop, March5-6, 2020, paris
(4)関根舞, 市田公義, “Ⅲ. 薬理学的基礎　11. キサンチンオキシダーゼ阻害薬”,
腎と透析, 第90巻5号, 2021年5月, in press
(5)関根舞, 市田公美, “痛風・高尿酸血症治療薬の分類（申請中の新規薬剤ドチヌラドの紹介も含めて）”, 循環器内科, 第87巻第1号, 74-79, 2020年1月

清水　孝彦
国立長寿医療研究センター老化ストレス応答研究ＰＴ プロジェクトリーダー

【研究テーマ】
キサンチン酸化還元酵素由来スーパーオキシドによる組織障害の分子機構解析

【共同研究者】西野　武士、澁谷　修一

【論文】
Pathological significance of xanthine oxidoreductase-mediated superoxide generation in Sod1-deficient mice
International Journal of Molecular Science

高田　龍平
東京大学医学部附属病院薬剤部 講師/第一副部長

【研究テーマ】
トランスポーターによる尿酸輸送に影響を与える天然成分の探索

【論文】
1) Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Inhibit the Function of Human URAT1, a Renal
Urate Re-Absorber.
Saito H*, Toyoda Y*, Takada T*#, Hirata H, Ota-Kontani A, Miyata H, Kobayashi N,
Tsuchiya Y, Suzuki H.
Nutrients. 2020 May 29;12(6):1601.
2) Identification of GLUT12/SLC2A12 as a urate transporter that regulates the blood
urate level in hyperuricemia model mice.
Toyoda Y*, Takada T*#, Miyata H*, Matsuo H, Kassai H, Nakao K, Nakatochi M,
Kawamura Y, Shimizu S, Shinomiya N, Ichida K, Hosoyamada M, Aiba A, Suzuki H.
Proc Natl Acad Sci USA. 2020 Aug 4;117(31):18175-18177.
3) Identification of a dysfunctional splicing mutation in the SLC22A12/URAT1 gene
causing renal hypouricaemia type 1: a report on two families.
Kawamura Y, Toyoda Y, Ohnishi T, Hisatomi R, Higashino T, Nakayama A, Shimizu S,
Yanagi M, Kamimaki I, Fujimaru R, Suzuki H, Shinomiya N, Takada T, Matsuo H.
Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3988-3990.
4) Identification of two dysfunctional variants in the ABCG2 urate transporter associated
with pediatric-onset of familial hyperuricemia and early-onset gout.
Toyoda Y, Pavelcová K, Bohatá J, Ješina P, Kubota Y, Suzuki H, Takada T, Stiburkova
B.
Int J Mol Sci. 2021 Feb 2;22(4):1935.

草野　輝男
日本医科大学　助教

【研究テーマ】

キサンチン酸化還元酵素活性変換の病態への影響：遺伝子改変マウスでの全身的・網羅的解析

【論文】
Targeted knock-in mice expressing oxidase fixed form of xanthine oxidoreductase favor tumor growth
Nature Communications volume 10 , Article number:4904 (2019)
Xanthine oxidoreductase is involved in chondrocyte mineralization andexpressed in osteoarthritic damaged cartilage
Cell Dev. Biol. | doi:10.3389/fcell.2021.612440

児玉　暁
新潟大学大学院医歯学総合研究科特任准教授

【研究テーマ】
ネットワークメタ解析を用いた高尿酸血症治療薬の動脈硬化性疾患予防エビデンスの創成

【共同研究者】田中　司朗、曽根　博仁、藤原　和哉

【論文】
Network Meta-Analysis of Drug Therapies for Lowering Uric Acid and Mortality Risk in Patients with Heart Failure
Diabetes mellitus and risk of new-onset and recurrent heart failure: a systematic review and meta-analysis

久留　一郎
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遺伝子再生医療学講座（再生医療学部門）　教授

【研究テーマ】
細胞内尿酸に依存した熱ショック応答を介するKv1.5チャネルと尿酸輸送体MCT9活性化機構の解明と心房細動治療法への応用

【共同研究者】李ぺいり、經遠　智一、Fikri Taufiq

【論文】
1) Otani N, Kurata Y, Hisatome I, et al.“Evidence for urate uptake through monocarboxylate transporter 9 expressed in mammalian cells and its enhancement by heat shock” Circ Rep 2020; 2: 425–432 doi:10.1253/circrep.CR-20-001

2) Ichiro Hisatome1, Peili Li, Fikri Taufiq, Nani Maharani, Masanari Kuwabara, Haruaki Ninomiya, and Udin Bahrudin. Hyperuricemia as a Risk Factor for Cardiovascular Diseases. Journal of Biomedicine and Translational Research, 6 (3) 2020, 101-109 doi.org/10.14710/jbtr.v6i3.9383

浅原　哲子
独立行政法人国立病院機構京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部長

【研究テーマ】
肥満症における心血管病及び慢性腎臓病リスク因子としての高尿酸血症の臨床的意義 －血中単球機能（M1/M2比）・XORとの関連－

【共同研究者】小谷　和彦、野田　光彦、日下部　徹、山陰　一

【論文】
Tanaka M, Yamakage H, Inoue T, Odori S, Kusakabe T, Shimatsu A, Satoh-Asahara N.
Beneficial Effects of Ipragliflozin on the Renal Function and Serum Uric Acid Levels in Japanese Patients with Type 2 Diabetes: A Randomized, 12-Week, Open-Level, Active-Controlled Trial. Intern Med, 59(5):601-609,2020.

高稲　正勝
群馬大学未来先端研究機構　助教

【研究テーマ】
プリン生合成を制御する細胞内構造体「プリノソーム」の形成メカニズムの解明（継続研究）

【共同研究者】吉田　知史

【論文】
(1) Cell cycle-dependent phosphorylation of IQGAP is involved in assembly and stability of the contractile ring in fission yeast.
Morita R, Numata O, Nakano K, *Takaine M
Biochemical and biophysical research communications, 534, p1026-1032. 2020年11月

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131769/

(2) A stalled-ribosome rescue factor Pth3 is required for mitochondrial translation against antibiotics in Saccharomyces cerevisiae.
Hoshino S, Kanemura R, Kurita D, Soutome Y, Himeno H, Takaine M, Watanabe M, *Nameki N
Communications biology, in press, DOI: 10.1038/s42003-021-01835-6

(3) High and stable ATP levels prevent aberrant intracellular protein aggregation
*Takaine M, Imamura H, *Yoshida S

https://www.biorxiv.org/node/1794011.abstract

駒井　浩一郎
神戸大学大学院 保健学研究科　准教授

【研究テーマ】
炎症シグナル伝達亢進をもたらすASC (PYCARD)スプライスバリアントの痛風病態形成機構における関与の解明

【共同研究者】井上　康二

【論文】
Expression of ASC splice variant found in Japanese patients with palindromic rheumatism is regulated by rs8056505
single nucleotide polymorphism and interleukin-1 beta
Asian Pac J Allergy Immunol DOI 10.12932/AP-010322-1339

古橋　眞人
札幌医科大学 総合診療医学講座　講師

【研究テーマ】
肥満症におけるヒポキサンチンとキサンチンの意義

【共同研究者】大西　浩文、斎藤　重幸、島本　和明

【論文】
Furuhashi M. New insights into purine metabolism in metabolic diseases: role of xanthine oxidoreductase activity. Am J Physiol Endocrinol Metab 319: E827-E834, 2020
Furuhashi M, Koym M, Higashiura Y, Murase T, Nakamura T, Matsumoto M, Sakai A, Ohnishi H, Tanaka M, Saitoh S, Moniwa N, Shimamoto K, Miura T. Differential regulation of hypoxanthine and xanthine by obesity in a general population. J Diabetes Investig 11:878-887,2020
Mori K, Furuhashi M, Tanaka M, Numata K, Hisaue T, Hanawa N, Koyama M, Osanami A, Higashiura Y, InyKu M, Matsumoto M, Moniwa N, Ohnishi H, Miura T. U-shaped relationship between serum uric acid level and decline of renal function during a 10-year period in female subjects: BOREAS-CKD2. Hyperten Res 44:107-116,2021

桑原　政成
虎の門病院　集中治療科 医長　循環器センター内科 兼任

【研究テーマ】
血清尿酸値と骨粗鬆症との関係を明らかにする

【論文】
The Optimal Range of Serum Uric Acid for Cardiometabolic Diseases: A 5-Year Japanese Cohort Study

Febuxostat and atrial fibrillation

Uric acid and hypertension

中杤　昌弘
名古屋大学大学院医学研究科看護学専攻データサイエンス　准教授

【研究テーマ】
日本人１２万人を対象とするＸ染色体を含めた尿酸ゲノムワイドメタ解析と血清尿酸値上昇に伴う痛風発症因果関係の解明
【共同研究者】市田　公美、松尾　洋孝

【論文】
An X chromosome-wide meta-analysis based on Japanese cohorts revealed that non-autosomal variations are associated with serum urate

細山田　真
帝京大学薬学部　教授

【研究テーマ】
プリン腸管吸収抑制によるマウス腎障害回避の検討

【共同研究者】富岡　直子

【論文】
細山田 真、富岡 直子、大坪 俊夫：HPRT高活性XOR低活性UoxKOマウス作出の試み。第53回日本痛風・尿酸核酸学会総会 2020年2月13日 福岡小倉
細山田 真、富岡 直子、大坪 俊夫：The production trial of high HPRT activity – low XOR activity – Uox knockout mice. 第93回日本薬理学会年会 2020年3月17日 誌上発表
細山田 真、富岡 直子、柴田 茂、内田 俊也：HPRT高活性XOR低活性Uoxノックアウトマウスの作出。第63回日本腎臓学会総会 2020年8月19日～21日 誌上発表